Síntomas
La lipodistrofia tiene una característica central de pérdida total o parcial del tejido adiposo y puede afectar a hombres y mujeres de forma diferente según su subtipo. Los signos y síntomas característicos pueden ser evidentes desde el nacimiento o en la primera infancia en caso de lipodistrofia generalizada congénita (LGC) o pueden aparecer durante la pubertad como en la forma parcial familiar (LFP). Sin embargo, la aparición de lipodistrofia generalizada y parcial, junto con comorbilidades metabólicas puede llevar a una sospecha diagnóstica.
Características clínicas
La lipodistrofia generalizada y la lipodistrofia parcial se consideran enfermedades con muchas caras. Los diferentes subtipos tienen características clínicas principales, así como características secundarias que aumentan la sospecha de la enfermedad. Las anormalidades clínicas principales se resumen en una guía internacional de práctica clínica1 que fue desarrollada en cooperación con varias sociedades médicas internacionales:
Característica principal
Ausencia de tejido adiposo subcutáneo
Características secundarias
Ausencia de tejido adiposo subcutáneo
Pancreatitis
Hipertrigliceridemia
Cardiomiopatía temprana
Síndrome del ovario poliquístico
Diabetes con resistencia severa a la insulina
Hambre insaciable / hiperfagia
Hipogonadismo secundario
Hepatomegalia
Amenorrea
Los pacientes con lipodistrofia tienen una pérdida total o parcial del tejido adiposo y, como consecuencia, carecen de la hormona leptina, que es producida por los adipocitos. Esta deficiencia de leptina generalmente causa altos niveles de lípidos en la sangre y resistencia a la insulina, lo que puede llevar a que sea difícil tratar la diabetes. Los pacientes pueden presentar además desequilibrios hormonales, problemas de fertilidad, hambre insaciable/hiperfagia y enfermedad hepática debido a la acumulación de grasa.
Diabetes con requerimientos de altas dosis de insulina
Hipertrigliceridemia grave
- ≥ 2 U/kg/día, ≥ 200 U/día
- Uso de insulina 500 U
- ≥ 5,65 mmol/L (≥ 500 mg/dL)
- ≥ 2,83 mmol/L (≥ 250 mg/dL) a pesar del tratamiento y la dieta
- Historia de pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia
Apariencia física
Además del tejido adiposo subcutáneo como signo característico de la lipodistrofia parcial y generalizada, existen otros hallazgos físicos que apoyan un posible diagnóstico de lipodistrofia.
Aspecto acromegaloide
Apariencia progeroide
Aspecto Cushingoide
Acantosis nigricans pronunciada
Xantomas eruptivos
Músculos y venas prominentes
Aunque la pérdida de tejido adiposo subcutáneo es una característica principal, puede no ser inmediatamente obvia, especialmente en la lipodistrofia parcial familiar. La pérdida de grasa en los brazos y piernas puede estar oculta en un paciente vestido y puede haber acumulación de grasa en la cara y el cuello, particularmente en las mujeres. Los depósitos de grasa intraabdominal ectópicos, con el correspondiente aumento de la circunferencia abdominal y la acumulación de grasa en la cara y el cuello, pueden dar lugar a un aspecto Cushingoide u obeso.
En la forma adquirida de lipodistrofia parcial, la pérdida de tejido adiposo es mayormente gradual, comenzando en la cabeza y progresando hacia la parte superior del abdomen. Sin embargo, puede haber acumulación de grasa en las zonas de los glúteos, las caderas y las extremidades inferiores. Se desarrolla la típica apariencia de "cartucheras".
Preste atención a los pacientes con una distribución inusual de grasa y un aspecto Cushingoide: ¡podrían tener lipodistrofia parcial!
Consecuencias clínicas de la lipodistrofia2,3
La lipodistrofia generalizada y parcial causa comorbilidades graves. Diferentes estudios descriptivos evidencian que más del 25 % de los pacientes con lipodistrofia generalizada y parcial sufren daños en el corazón, el hígado y los riñones. Además, la mortalidad precoz aumenta significativamente con algunos pacientes que mueren antes de los 35 años.
La hiperfagia
Hiperfagia causada por la deficiencia de leptina puede llevar a un aumento de la ingesta de calorías, lo que exacerba aún más las complicaciones metabólicas como la diabetes.
Diabetes
En los niños, la prevalencia de diabetes varía, dependiendo del subtipo, entre el 48 % y el 70 %.
Hipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia a niveles que pueden precipitar pancreatitis aguda recurrente.
Hepatomegalia
La hepatomegalia causada por la esteatosis hepática se encuentra con frecuencia. Esto puede convertirse en esteatohepatitis, cirrosis hepática o incluso insuficiencia hepática y puede conducir al desarrollo de hemorragia gastrointestinal y carcinoma hepatocelular.
Cardiopatía
En los ensayos clínicos, el 55% de los pacientes con lipodistrofia generalizada tienen cardiomiopatía.
Mortalidad prematura
Las causas principales incluyen: enfermedad cardíaca (cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, arritmia) y enfermedad hepática (insuficiencia hepática, hemorragia gastrointestinal, carcinoma hepatocelular), insuficiencia renal, pancreatitis aguda y sepsis.
Referencias:
1. Brown R et al. (2016): The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 101: 4500 – 4511
2. Handelsman Y et al. (2013): The clinical approach to the detection of lipodystrophy – An AACE Consensus Statement. Endocr Pract;19:107–116
3. Chan JL et al. (2010): Clinical classification and treatment of congenital and acquired lipodystrophy. Endocr Pract.;16(2):310-323. doi:10.4158/EP09154.RA