Diagnóstico
La lipodistrofia es un grupo de enfermedades raras caracterizadas por la ausencia generalizada o parcial de tejido adiposo. El espectro de su apariencia puede variar ampliamente, pero a menudo va acompañado de cambios metabólicos como la resistencia a la insulina; esto promueve la aparición de diabetes difícil de tratar, dislipidemia y complicaciones cardiovasculares. Debido a su rareza, el diagnóstico de la lipodistrofia puede pasar desapercibido, ya que la mayoría de los médicos no están familiarizados con su diagnóstico y tratamiento.
¿Cómo puedo detectar la lipodistrofia?
La lipodistrofia generalizada y parcial pueden ser difíciles de detectar. Si usted sospecha que su paciente tiene lipodistrofia, el siguiente cuestionario, basado en la publicación de Araujo-Villar D et al.1 puede ayudarle a confirmar si su paciente tiene la enfermedad.
¿Es posible la recuperación del tejido adiposo?
Sí
No
Su paciente no tiene lipodistrofia
¿Existen rasgos de envejecimiento?
Sí
No
Su paciente puede tener un síndrome progeroide
¿La pérdida de grasa es generalizada, parcial o localizada?
Generalizada
Parcial
Localizada
Su paciente puede tener lipodistrofia localizada debido a:
- lipodistrofia semicircular
- lipodistrofia centrífuga
- lipodistrofia asociada a una paniculitis
- inyecciones de fármacos
¿Consanguinidad familiar u otros parientes afectados?
Sí
No
Su paciente puede tener lipodistrofia congénita generalizada conocida como síndrome de Berardinelli-Seip.
¿Ocurrieron los signos por primera vez antes de cumplir un año de edad?
Sí
No
Su paciente puede tener lipodistrofia congénita generalizada conocida como síndrome de Berardinelli-Seip.
¿La pérdida de grasa ocurrió por primera vez en la niñez?
Sí
No
¿Hay signos inflamatorios obvios?
Sí
No
Su paciente puede tener lipodistrofia autoinflamatoria.
¿Hay acumulación de grasa alrededor de la cara y el cuello o alrededor de las caderas y las piernas?
Cara/Cuello
Caderas/Piernas
Su paciente puede haber adquirido una lipodistrofia parcial conocida como Síndrome de Barraquer-Simons.
¿Recibió el paciente un trasplante de hueso en la infancia?
Sí
No
Su paciente puede tener una lipodistrofia asociada con un trasplante de médula ósea.
Su paciente puede tener lipodistrofia parcial familiar conocida como tipo Dunnigan o Köbberling.
¿Ha tenido el paciente un trastorno autoinmune o paniculitis?
Sí
No
Su paciente puede haber adquirido una lipodistrofia generalizada conocida como Síndrome de Lawrence.
Su paciente puede haber adquirido una lipodistrofia generalizada conocida como Síndrome de Lawrence.
O
Su paciente puede tener una lipodistrofia congénita generalizada conocida como Síndrome de Berardinelli-Seip.
Pruebas genéticas
En las formas congénitas y familiares de lipodistrofia, las pruebas genéticas pueden ser útiles para clasificar el tipo de lipodistrofia. Sin embargo, aún no se han identificado defectos genéticos para algunas formas hereditarias como la LPF1. Una vez que se ha identificado una causa genética, el asesoramiento genético y el cribado familiar pueden ser apropiados.
¿Cuáles son las diferentes formas de lipodistrofia?
Las lipodistrofias son enfermedades potencialmente mortales, heterogéneas en apariencia, muy raras y caracterizadas por la ausencia parcial o total de tejido graso subcutáneo. Sin embargo, hay signos externos de enfermedad y otros que sólo se manifiestan al examinarlos. Los síntomas se manifiestan de manera diferente en cada paciente y no todos estos síntomas tienen que ocurrir en todos los pacientes. La enfermedad se subdivide en cuatro categorías principales: LGC, LGA, LPF y LPA.
La lipodistrofia es heterogénea en apariencia, pero siempre está relacionada con la falta de tejido adiposo subcutáneo.
La lipodistrofia generalizada y parcial puede considerarse un diagnóstico visual, por lo que el paciente debe ser examinado sin ropa. Sin embargo, además de la apariencia inusual de un paciente con lipodistrofia, también hay otros síntomas clínicos llamativos. Esto se debe esencialmente a la deficiencia de leptina y al almacenamiento de grasa ectópica. La deficiencia de leptina generalmente causa altos niveles de triglicéridos con el riesgo de pancreatitis y resistencia a la insulina que puede llevar a que el paciente tenga una diabetes de difícil control. Los pacientes pueden tener desequilibrios hormonales, hambre insaciable e hiperfagia, y enfermedad hepática debido a la acumulación de grasa. Aunque la lipodistrofia no se puede curar, existen algunos tratamientos disponibles para ayudar a controlar las complicaciones metabólicas de la enfermedad.
En la siguiente tabla se ofrece una visión general de las características clínicas de los diferentes subtipos de lipodistrofia:
Resumen de los hallazgos clínicos para la LG y la LP1
LG congénita |
LG adquirida |
Familiar LP |
LP Adquirida |
|
|---|---|---|---|---|
Tiempo de manifestación |
De la infancia a la primera infancia |
De la niñez a la edad adulta |
De la niñez a la edad adulta |
De la niñez a la edad adulta |
Localización de la pérdida de grasa |
||||
Cara y cuello |
X | X | X | |
Pecho/tronco |
X | X | O | X |
Extremidades superiores |
X | X | X | X |
Extremidades inferiores |
X | X | X | |
Intraabdominal |
X | O | ||
Acumulación de grasa/ reserva |
||||
Cara y cuello |
O | |||
Caderas y glúteos |
O | |||
Extremidades inferiores |
O | |||
Intraabdominal |
O | O | O | |
Otros signos |
||||
Crecimiento lineal acelerado |
O | |||
Características acromegaloides |
O | |||
Protuberancia umbilical |
O | |||
Paniculitis |
O | |||
Hepatomegalia |
O | O | O | |
Esplenomegalia |
O | O | ||
Acantosis nigricans |
O | O | O | |
Hirsutismo |
O | O | O | |
Hiperfagia |
O | O | O | |
Hipogonadismo |
O | O | ||
Hiperandrogenismo en mujeres |
O | O | ||
Características principales
Características secundarias
Referencias:
1 Handelsman Y et al. The Clinical Approach To The Detection Of Lipodystrophy – An AACE Consensus Statement. Endocr Pract, 2013. 19(1): 107-116.
Características clínicas de la lipodistrofia
Ambas formas, la generalizada y la parcial, pueden ser familiares o adquiridas; la prevalencia es inferior a 1 por millón en formas generalizadas y a 3 por millón en formas parciales. También existen otros subtipos con características genéticas parcialmente definidas y diferentes manifestaciones. La causa de las formas adquiridas aún no ha sido suficientemente aclarada. Se están discutiendo las causas autoinmunes y/o infecciosas.
La lipodistrofia generalizada
La lipodistrofia generalizada congénita (LCG) se considera un trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por un inicio temprano desde el nacimiento o la infancia. Los niveles de leptina en suero son típicamente muy bajos en pacientes con LCG. Sin embargo, los niveles de leptina sérica por sí solos no son un parámetro suficiente para el diagnóstico, ya que varían según la hora del día y dependen del sexo, la edad, el IMC y el estado metabólico. Hasta la fecha, no se han establecido márgenes de valores normales aceptados. El subtipo adquirido de lipodistrofia generalizada (LAG) se define por la pérdida progresiva de tejido adiposo subcutáneo que afecta a todo el cuerpo, incluidas las palmas de las manos y las plantas de los pies. Por lo general, aparece antes de la adolescencia, pero también puede desarrollarse en cualquier momento de la vida.
Lipodistrofia parcial
En la lipodistrofia parcial familiar (LPF) en particular, la pérdida subcutánea de grasa puede no ser inmediatamente obvia si el paciente es examinado mientras está vestido. Se debe prestar atención a cualquier pérdida de tejido adiposo subcutáneo en los brazos o las piernas. En contraste, puede haber acumulación de grasa en el área de la cara y el cuello (cuello de búfalo o de toro), particularmente en las mujeres que pueden presentarse como una apariencia Cushingoide. Los depósitos de grasa intraabdominal ectópica y el correspondiente aumento de la circunferencia abdominal pueden dar lugar a una apariencia de obesidad.
En la forma adquirida de lipodistrofia parcial (LPA), la pérdida de tejido adiposo es gradual, comenzando en la cabeza y progresando hacia la parte superior del abdomen. Sin embargo, puede haber acumulación de grasa en las zonas de los glúteos, las caderas y las extremidades inferiores. Se desarrolla la típica apariencia de "cartucheras".
Subtipos
Para obtener información detallada sobre los diferentes subtipos, haga clic en las imágenes de abajo. Tenga en cuenta que los pacientes que se muestran son sólo ejemplos de casos. La apariencia puede diferir considerablemente según el subtipo.
LCG |
LAG |
LPF |
LPA |
|
|---|---|---|---|---|
Edad media de inicio |
0,3 años (rango 0,0-12,0 años) |
5 años (rango 0,0-15,0 años) |
9,9 años (rango 0,0-16,0 años) |
8,2 años (rango 0,5-16,0 años) |
Distribución de género |
1:1-2 |
1:3 |
1:1-2 |
1:4 |
Aspecto característico |
|
|
|
|
Signos y síntomas |
|
|
|
|
Subtipos vistos |
|
|
|
|
Diagnóstico diferencial
El proceso hacia el diagnóstico puede ser difícil y largo. Según el subtipo, los síntomas de la lipodistrofia pueden aparecer entre la infancia y la adolescencia. Las complicaciones de salud asociadas con la enfermedad pueden variar enormemente. En particular, los pacientes que sufren de lipodistrofia parcial no muestran necesariamente ningún síntoma hasta la pubertad. Se debe prestar especial atención a la LPF, ya que puede confundirse con la obesidad troncal, el síndrome de Cushing y la lipomatosis simétrica múltiple. Por lo tanto, la lipodistrofia puede a menudo ser mal diagnosticada y el diagnóstico diferencial debe incluir condiciones alineadas con la pérdida de peso severa, tales como:
- anorexia nerviosa
- diabetes mellitus no controlada
- tirotoxicosis
- insuficiencia adrenocortical
- caquexia por cáncer
- infecciones crónicas
Ambos, el síndrome metabólico severo y la lipodistrofia, exhiben hipertrigliceridemia extrema, lo que dificulta un diagnóstico diferencial.
Referencias:
1 Araujo-Villar D et al.(2019): Diagnosis and treatment of lipodystrophy: a step‑by‑step approach. J Clin Invest 42:61–73